乳癌化學治療的最新發展
ING安泰醫療服務團隊顧問群
資料來源：ING安泰醫療服務團隊
彰化基督教醫院腫瘤中心主任 張正雄 審閱
絕大部分的癌症化學治療藥物都是以靜脈注射為主要給予方式，以口服方式來給予的藥品非常少，這是由於口服給藥途徑牽涉到複雜的腸胃吸收、藥品在病人個體之藥物動力學表現差異，或藥物本身的物化性質，而不易得到穩定一致的效果，所以化療多以靜脈注射給藥。
最近，針對乳癌發展出一種口服化學藥品-----capecitabine（Xeloda，截瘤達），是一種具選擇性的腫瘤活化型藥物。Capecitabine是過去大家常聽到的5-FU之前驅藥，對於乳癌、大腸直腸癌、胃癌等具有活性，將之口服後，在胃腸道以原型吸收，於肝臟先代謝成5-dFCR後，再度於肝臟與腫瘤組織內被第二個酵素代謝成5-dFUR，最後才轉化為5-FU，而決定最後這一轉化步驟的酵素主要存在於腫瘤組織內。由於這種對活化地點的選擇性，使身體其他正常組織化療藥物的有效濃度較低，而腫瘤細胞濃度較高，造成可直接殺死腫瘤，並減輕對全身其他系統的毒性。
根據加拿大及美國多所醫學中心的研究結果顯示，在接受多次化學治療及荷爾蒙治療失敗，甚至包括曾經接受太平洋紫杉醇-----Taxol治療，而乳癌仍然惡化的病人，如果給予Capecitabine口服14天，休息7天，依據第二期及第三期毒性來調整劑量，結果有20﹪的病人可得到對化療完全的反應或部分反應；40﹪的病人病情穩定；即使病情持續惡化的病人，若對於治療結果有反應或能穩定病情則病人的存活則可延長，由此可知，即使病情穩定的病人也應能得到存活的好處。
Xeloda（截瘤達）最常見的副作用為手足症候群，第一級為無痛性的紅斑與紅腫，不會干擾日常活動；第二級為疼痛性紅斑與腫脹，會引起些微的不適，影響日常活動；第三級則為潮濕性脫皮、潰瘍、起泡，嚴重疼痛，重度不適，無法從事日常活動。通常在建議劑量治療下，出現副作用二、三級的病人約佔20﹪，其中有7﹪的病人因副作用而停藥，有10﹪的人需要住院處理副作用，但是並沒有與治療相關的死亡報告。這些現象和持續注射5-FU時相同，若出現二級副作用以上時，就必需調整藥物劑量。
此外，Xeloda（截瘤達）並不會引起明顯的掉頭髮等副作用，其他如白血球減少、腹瀉、口腔潰爛與發炎、噁心、嘔吐等發生率約在10﹪左右。目前，有許多相關的臨床研究正在進行，包括合併口服Xeloda（截瘤達）與全身性靜脈化學治療，例如Taxol等化學藥物。口服藥物治療成功的先決條件是病人必須要確定按時服下這些藥物，病人如果對藥物的作用有任何疑問，應與醫師討論，千萬不可擅自停藥，以免延誤治療的好時機。
另外一項治療乳癌的熱門藥物是Trastuzumab〈商名為Herceptin〉。由於Her/2neu的基因，與其所製造出的蛋白質，能夠在腫瘤細胞膜表面形成一個細胞內外相溝通的管道，當癌細胞接受到某些生長因子的刺激時，可經由此處將訊息傳達入細胞內，以促成腫瘤細胞生長及複製，因而也大幅提昇腫瘤細胞的侵襲性及惡性度。科學家已經能夠檢驗出Her/2neu的基因或蛋白接受體，是否過度地在癌細胞內表現，因此可以使用針對此蛋白的免疫抗體療法，來對抗Her/2neu細胞表面蛋白接受體與生長激素的結合，以阻斷一系列細胞內的變化，進而達到抑制腫瘤生長的目的。
Her/2neu蛋白不僅存在於乳癌細胞內，其他如肺癌、大腸癌、胃癌等癌症細胞都可發現它的存在。以乳癌為例，約30﹪的病人存有Her/2neu的基因或蛋白接受體，且檢驗時呈現陽性，因此預期可以藉由此種治療得到好處，但是陰性的病人則不適用此種治療。藥品臨床研究證實，接受化學治療加上Herceptin，比另一組只接受化學治療的乳癌病人，出現更高的臨床反應，疾病緩解的時間從4.6個月延長到7.6個月。不過，有一個令人擔心的問題是，心臟毒性出現在Herceptin與化療合併組比單獨化療組要高，其原因不明。
目前正熱門地進行Herceptin與其他化學藥物合併治療的臨床研究，可以相信的是 Herceptin將會成為明日之星，其治療對象可能從針對轉移性乳癌的病人，一直到手術後輔助性治療的病人。相信在二十一世紀來臨的時候，將有更多類似這樣的藥物陸續問世，造福更多的癌症病人。
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