降膽固醇藥 可抗金黃葡萄球菌

 中研院與美國研究團隊歷經兩年研究發現,一種原用於降膽固醇的藥物,可能可以對抗目前全球都束手無策的「超級金黃色葡萄球菌」(MRSA)。該研究論文已於台灣時間昨天(十五日)凌晨刊登在知名國際期刊《科學》(ScienceXpress),惟用於臨床治療至少仍須三到五年。
 中研院生物化學研究所表示,這項劃時代研究乃由該所特聘研究員兼副院長王惠鈞應美國伊利諾大學之邀,率領台灣研究人員,加入美研究團隊共同研究。研究的緣起,是來自必治妥藥廠曾在十年前研發出一種降膽固醇的新藥BPH-652,但認為藥效不理想而未上市;但該研究團隊卻發現、並初步證實BPH-652可用來治療感染金黃色葡萄球菌的老鼠,且細菌清除率可達九八%。

 阻細菌武裝 中美研究大發現

 中研院表示,當初是美國伊利諾大學香檳校區化學與生物學教授歐菲爾德意外發現,BPH-652用於抑制人類膽固醇合成酵素─鮫鯊烯合(酉每)(SQS)的立體結構,與葡萄球菌金黃色素合成的第一關鍵酵素(CrtM)相當類似。

 而金黃色外殼(金黃色素)正好比葡萄球菌的「盔甲」,是擊潰人體免疫系統的利器,歐菲爾德假設BPH-652能阻止葡萄球菌變成金黃色,如此一來,人體白血球便能輕易吞噬解除武裝的細菌。

 參與該研究的台大生化博士班學生劉佳宜表示,為證實上述推論,中研院負責以高深的結構生物學,以實驗室「蛋白晶體篩選機器手臂」篩選出高純度之葡萄球菌金黃色素酵素蛋白質晶體,再予較一般醫院使用強數億倍之X光繞射,經電腦運算取得該酵素蛋白質之三D結構圖。

 經過比對,中研院不但證實了CrtM的蛋白質立體結構,與BPH-652用於抑制膽固醇合成之酵素SQS極為類似,更找到了金黃色素第一關鍵酵素的「受質結合區」,證實只要BPH-652可以搶先占據受質結合區,金黃色葡萄球菌就只能複製出白色,亦即不具「黃金甲」武裝的葡萄球菌。

 自身免疫力 結合抗生素滅菌

 劉佳宜強調,傳統對抗金黃色葡萄球菌的方式是不斷製造藥效更強的抗生素,無奈到頭來卻造就了連「甲氧苯青黴素」(後線抗生素)都殺不死的超級抗藥性MRSA誕生。

 該研究成功破解了金黃色葡萄球菌最可怕的武器,讓包括MRSA在內所有的葡萄球菌都不再金黃,至此,健康人體只須仰賴本身免疫力就能消滅細菌,必要時也可與抗生素併用,「這是一個全新扭轉對抗病菌的治療方式」。



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